罗氏（Roche）与多家乳腺癌相关科学组织，近日公布了在人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌患者中的进行的APHINITY临床3期试验的最新结果。这次所公布的数据中位追踪期长达8.4年！分析显示，那些具有淋巴结转移的病患，在手术后接受帕捷特（帕妥珠单抗，英文商品名为Perjeta）、赫赛汀（曲妥珠单抗，英文商品名为Herceptin）和化疗组合治疗后，与仅接受赫赛汀与化疗组合相比，可获得更多的临床益处。
在2020年的全球癌症统计中，乳腺癌超过肺癌，成为全球最常见的癌症类型。通常乳腺癌根据肿瘤细胞表达的受体类型来分类，其中约有15-20%乳腺癌患者的肿瘤高度表达HER2受体，而全球有约50万这样的患者。HER2蛋白的表达将有助乳腺癌细胞快速增长。
帕捷特是一款单克隆抗体药物，可以借由靶向HER2阻断其与其他人表皮生长因子受体（如EGFR/HER1、HER3、HER4）结合，进而避免活化下游促进细胞生长、存活的通路。赫赛汀亦为靶向HER2的单克隆抗体，但其与HER2的结合位置与帕捷特不同，因此这两种药物的同时使用被认为具有双重阻断人表皮生长因子受体信息通路的效果，因此能够更进一步地避免肿瘤细胞的生长与存活。
APHINITY是一项全球性、随机、双盲、安慰剂为对照组的临床3期试验，目的为检验添加帕捷特或安慰剂于赫赛汀和化疗的组合治疗方案，作为HER2阳性早期乳腺癌患者手术后辅助疗法的安全性与疗效。此试验共有4804人入组。试验的主要终点是无侵略性疾病生存（invasive disease-free survival，iDFS），也就是患者没有肿瘤复发、在周围、其他组织扩散，或是产生手术后因任何原因死亡的情形。此试验目标为持续追踪至最后一位病患入组后15年。根据此试验于2017年公布的主要分析结果，帕捷特为主的治疗方案已经被包含美国、欧盟与中国在内的多个国家和地区批准，作为带有HER2阳性、具复发高风险的早期乳腺癌患者的手术后标准疗法。
这次公布试验第8年的第三次中期分析数据显示，有7%的帕捷特组患者死亡（n=168），安慰剂组死亡率则为8.4%（n=202）（HR=0.83; 95% CI：0.68-1.02）。分析亦指出帕捷特的添加与安慰剂组相较，在全部试验群体中，可降低患者乳腺癌的复发或死亡风险（iDFS，HR=0.77，95% CI：0.66-0.91）。在手术后接受添加帕捷特治疗方案的患者中，有88.4%持续维持无疾病状态，此数值在添加安慰剂组的患者当中为85.8%。
关键的是，在那些具有癌症复发高风险的群体中（主要为那些肿瘤已经扩散到淋巴结的患者），帕捷特治疗方案可以降低28%的复发或死亡风险（HR=0.72; 95% CI：0.60-0.87）。
帕捷特的效果与患者肿瘤的激素受体表达量无关，帕捷特添加可以在激素受体表达阳性（HR=0.75; 95% CI：0.61-0.92）与阴性（HR=0.82; 95% CI：0.64-1.06）患者上，分别降低25%与18%癌症复发或死亡的风险。此外，在包含心脏相关的安全性方面与之前试验结果一致，并无发现新的安全性问题。
“APHINITY试验的8年结果显示在治疗此项具侵略性的早期乳腺癌上长足的进步，”罗氏的首席医学官兼全球产品研发负责人Levi Garraway博士说道，“HER2阳性乳腺癌与其他亚型相较具有较高机率在手术后发生复发的情形，因此靶标治疗在提供病患治愈机会上相当重要。”
参考资料： Zrv帝国网站管理系统
[1] Eight-year data from APHINITY study show Roche’s Perjeta-based regimen continues to reduce the risk of disease RETurning for people with HER2-positive early breast cancer. RETrieved July 15, 2022 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2022-07-14bZrv帝国网站管理系统
[2] Breast Cancer HER2 Status. Retrieved July 15, 2022 from https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-her2-status.htmlZrv帝国网站管理系统
